延缓衰老自古以来就是人类孜孜不倦研究的重点,近日,美国UT Health San Antonio医学中心的研究小组则通过小鼠实验实现了基于细胞治疗方式的寿命延长。实验结果发布于国际衰老研究期刊《Aging Cell》,利用一种无需进行放疗的新造血干细胞移植技术,通过向小鼠体内注射两种特定糖蛋白和拮抗剂,引导集中生长在骨髓中的造血干细胞进入外周血液,腾出更多空间以接纳全新造血干细胞,实现“能量替换”,最终恢复小鼠年轻状态。结果显示,接受新造血干细胞移植技术后的老年小鼠比野生小鼠寿命延长逾12%,而且前者身体上与衰老相关的症状明显减少,各项生理指标与年轻小鼠几乎无二。

此前已有大量的科学试验证明,衰老与干细胞的存在和完整性有着密不可分的联系。随着年龄的增长,人体内干细胞分化新细胞的能力会不断减弱,干细胞数量不断减少,最终导致细胞新陈代谢变慢、功能细胞凋亡,身体各器官机能退化,引发衰老。而美国UT Health San Antonio医学中心这次研究的突破之处在于是首次为造血干细胞移植延长寿命提供了数据支持。

一直以来,由于干细胞移植等干细胞直接作用对抗衰老的技术有着诸多不可控因素,科学界较多采用的是更现实、且更安全的通过第三方激活人体内干细胞分化潜力的抗衰老方式。2019年3月,国际权威学术期刊《细胞》子刊上刊登的一篇论文表示,通过将NAD+前体化合物加入实验小鼠的饮食中,激活了小鼠体内造血干细胞的活性,加速了老年小鼠的血液恢复,生存率提高了80%;紧接着,2019年4月,在另一国际权威学术期刊《自然》子刊中又有论文公开,通过口服NAD+直接前体β-烟酰胺单核苷酸(即NMN,如今受高净值人士广泛追捧的哈佛“延寿药”瑞维拓的关键成分),可有效激活小鼠体内被医学界称之为“万用细胞”的间充质干细胞(MSCs),使老年实验鼠的骨骼健康状况明显年轻化,且对小鼠心脏、肝脏、肾脏、血管、神经元的保护作用也产生了积极影响。

在百年的“衰老和寿命干预”研究积累下,已有确凿的证据证实:辅酶 NAD+在细胞内的含量水平,是人类实现抑制衰老的关键。2013年12月,哈佛大学医学院格伦衰老生物学中心主任大卫·辛克莱尔实验室公开NAD+直接前体β-烟酰胺单核苷酸可有效提高实验鼠体内NAD+含量水平,恢复其DNA修复能力。在随后几年中,华盛顿大学、日本庆应大学、俄克拉荷马大学等国际顶尖学术学府和机构的科学家们又陆续分别从逆转肌肉萎缩、提升体能、衰老引起的认知能力下降等多方面证实了β-烟酰胺单核苷酸在抑制衰老方面的显著效果,并在后续实验中证明通过口服β-烟酰胺单核苷酸带来NAD+回升,使与人类相近的哺乳动物整体寿命延长逾1/3;通过注射方式让实验鼠体内β-烟酰胺单核苷酸表达增加,使实验鼠剩余寿命长度延长达2.3倍,实现翻倍。

相比于NAD+前体β-烟酰胺单核苷酸在人类衰老和寿命干预研究上的不断成熟,干细胞延寿尚且处在起步阶段。学术界对这次新造血干细胞移植技术研究成果的公开评价是,在如今诸如β-烟酰胺单核苷酸补充剂等生物科技手段都可实现逆转衰老、延长寿命的当下,这个实验给学术界的启示其实并不是实现寿命延长,而是为今后基于造血干细胞研究的延寿方式提供了新思路和更多可能。此外,这项研究目前还仅进行到动物实验,距离人体临床试验、科研转化,甚至市场化都还有很远的距离。总的来说,造血干细胞移植技术这样研究成果的问世,其真正意义是再一次扩宽了人类对衰老的认识。

而在四年前,美国华盛顿大学、日本庆应大学、广岛大学、东京大学等科研机构就已经相继在人口老龄化被高度重视的日本展开了口服β-烟酰胺单核苷酸的人体临床试验,并在近两年陆续推进至临床II期。去年年初,美国华盛顿大学医学院和日本庆应大学医学院联合小组对外透露其临床试验结果呈积极,并确认了口服与瑞维拓剂量相近的β-烟酰胺单核苷酸的安全性。

随着相关研究数据的不断公开,β-烟酰胺单核苷酸随即就被推上了科研应用转化之路。2016年,日本新兴和公司首次将β-烟酰胺单核苷酸带入消费市场,不过虽然较当时普遍13万/月的服用成本降低至2万/月,高昂的价格仍然让大部分人深感难以企及。2018年,美国Herbalmax公司公布以不到2000元人民币定价(根据京东、天猫商城等跨境电商平台资料显示,瑞维拓服用成本1980元/月)的首款成熟型β-烟酰胺单核苷酸产品Reinvigorator(瑞维拓),一举打破β-烟酰胺单核苷酸的高价“囹圄”,使其进入大部分高净值群体的消费区间。

而自瑞维拓一经被京东引入国内,就引发抢购,甚至造成其在全国范围内的多次脱销断货。2019年8月,一向对科技企业抱持谨慎态度的投资大师巴菲特“破例”将投资目光转向生物科技企业,使其旗下的全球最大供应链服务公司MacLane与瑞维拓的品牌拥有方Herbalmax公司达成战略合作,加入对长寿市场高地的抢占。在巴菲特之前,前华人首富李嘉诚也曾注资上亿资本支持一家以研发β-烟酰胺单核苷酸前体(即瑞维拓的前代产品)为主的美国生物科技企业。不仅如此,李嘉诚还“亲力亲为”,在长期服用后直言,“感觉精神棒极了”。

毫无疑问,如今的科技已经达到了我们没接触过的新领域,这些技术的应用将会大幅度地提高人类的生活品质,延长健康寿命。相信随着生物医疗技术的不断进步,人们在衰老抑制方式上的选择会更加多元,衰老抑制成本也会大幅度降低。